Sofosbuvir tablety: pokyny, vedľajšie účinky, liečebné režimy a mechanizmus účinku na hepatitídu C.

V roku 2013 mali pacienti s vírusovou hepatitídou C nádej na úplné zotavenie z nebezpečného ochorenia. Na farmaceutický trh boli uvedené tablety sofosbuviru, čo výrazne skrátilo trvanie liečby a malo najefektívnejší účinok v porovnaní s existujúcimi liekmi..

V kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi bolo možné opustiť kurz použitím interferónu alfa, ktorý má nízku účinnosť a závažné vedľajšie účinky. Dnes, aby ste chorobu porazili, si nemusíte robiť bolestivé injekcie mnoho mesiacov, stačí vám užiť jednu tabletu denne po dobu dvanástich týždňov..

  • Inštrukcie na používanie
  • Indikácie
  • Kontraindikácie
  • Spôsob podávania a dávkovanie
  • Liečebný režim
  • Kompatibilita
  • Cena v Rusku
  • Generiká z Indie
  • Recenzie lekárov a pacientov
  • Ako rozlíšiť falošný

Výrobca

Obchodný názov sofosbuviru je Sovaldi (Sovaldi). Majiteľom patentu na originálny liek je americká farmaceutická spoločnosť Gilead (krajina výroby v USA). Niektoré veľké farmaceutické spoločnosti v Indii a Egypte dostali licencie od držiteľa autorských práv na výrobu generík - štrukturálnych analógov lieku. To mnohým ľuďom umožnilo dostať liečbu, ktorú potrebujú, za prijateľnú cenu..

Mechanizmus akcie

Sofosbuvir je liek na hepatitídu C, ktorý má zásadne nový mechanizmus účinku proti vírusovým látkam HCV. To vysvetľuje vysokú účinnosť lieku v porovnaní s predtým používanými liečebnými režimami. Pôsobenie sofosbuviru je zamerané na potlačenie syntézy NS5B RNA polymerázy, ktorú vírusy vyžadujú na replikáciu a zhromažďovanie viriónov..

Na zvýšenie účinku sa liek používa v kombinácii s inými antivírusovými liekmi, ktoré negatívne ovplyvňujú patogény iným spôsobom. Napríklad daklatasvir inhibuje proteín NS5A, ktorý je tiež potrebný na replikáciu vírusových látok. Schopnosť mikroorganizmov reprodukovať a rásť svoje kolónie je teda úplne blokovaná..

Inštrukcie na používanie

Pred začatím liečby si musíte pozorne prečítať anotáciu k lieku. Návod na použitie obsahuje dôležité informácie, ktoré je potrebné zohľadniť pri liečbe sofosbuvirom. Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť kontraindikácie..

Dávková forma

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet. Ako vyzerá tableta sofosbuviru: oválna, hnedo obalená a označená na oboch stranách. Tabletky sú balené v plastových téglikoch po 28 kusoch. Každá z nich je zabalená v kartónovej škatuli. Na dokončenie liečby budete potrebovať 3 alebo 6 balení liekov.

Popis a zloženie lieku

Jedna tableta Sovaldi alebo jeho analógov obsahuje 400 mg sofosbuviru. Zloženie liečiva zahŕňa pomocné zložky, ktoré sú určené na väzbu chemického prvku do dávkovej formy.

Farmakologická skupina

Sofosbuvir je priame antivírusové liečivo na HCV.

Medzinárodný nechránený názov, INN - sofosbuvir (sofosbuvir).

Indikácie pre použitie

Je predpísaný na liečbu všetkých genotypov vírusovej hepatitídy C. Používa sa na liečbu pacientov so stavom HIV a cirhózou pečene. Účinné pre tých, ktorí majú negatívne skúsenosti s predchádzajúcou liečbou inými antivírusovými látkami. Indikácie na použitie zahŕňajú iba vírus hepatitídy C..

Kontraindikácie

Nie je možné použiť:

  • počas obdobia nosenia dieťaťa;
  • počas dojčenia;
  • do 18 rokov;
  • v prípade individuálnej neznášanlivosti látok, z ktorých sa skladá liek.

Mali by sa brať do úvahy kontraindikácie pri užívaní druhého lieku komplexnej terapie, pretože každý liek má svoje vlastné vlastnosti.

Dávkovanie a ako užívať pilulky

Schéma a trvanie terapie určuje ošetrujúci lekár individuálne.

Pri predpisovaní liečebného postupu a výbere spôsobu užívania lieku sa lekár riadi zvláštnosťami priebehu ochorenia:

  • virologická záťaž;
  • genotyp vírusového agens;
  • predchádzajúce skúsenosti s liečbou;
  • kontraindikácie pre druhý liek;
  • prítomnosť sprievodných patológií.

Trvanie liečby charakterizujú dva časové intervaly:

  • 12 týždňov (tri mesiace) je pacient liečený nekomplikovaným priebehom ochorenia;
  • 24 týždňov (asi šesť mesiacov) pacient užíva pilulky, ak má cirhózu pečene alebo má zlé skúsenosti s liečbou inými liekmi.

V závislosti od genotypu sa sofosbuvir kombinuje s inými liekmi - daklatasvirom, ribavirínom, ledipasvirom, simeprevirom alebo velpatasvirom..

Ako sa prihlásiť v rôznych terapeutických režimoch:

  • monoterapia liekom sa nevykonáva, je potrebná druhá antivírusová medikácia, ktorá sa užíva súčasne so Sovaldi alebo jeho analógmi;
  • liek sa pije bez ohľadu na príjem potravy (pred jedlom alebo po jedle), ale súčasne;
  • dávkovanie sa počas liečby nemení (pre sofobusvir je to vždy 400 mg);
  • nevynechávajte pilulky ani neskracujte dobu liečby;
  • terapia sa vykonáva pod dohľadom lekára s monitorovaním krvných parametrov;
  • počas liečby sa neodporúča venovať sa potenciálne nebezpečným činnostiam, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti;
  • počas celého kurzu je zakázané piť alkoholické nápoje.

Okrem antivírusových liekov môže pacient užívať hepatoprotektory, komplexy vitamínov a ďalšie podporné lieky. Pacientovi sa odporúča dodržiavať diétu, tabuľku číslo 5. Z diéty počas liečby sofosbuvirom je potrebné vylúčiť ťažké, mastné a dráždivé jedlá, ktoré preťažujú tráviaci trakt a pečeň.

Mali by ste jesť viac prírodných nízkotučných jedál, zeleniny, ovocia bohatého na vitamíny a minerály. Čo by sa po liečbe nemalo jesť a ktoré potraviny by sa mali úplne vylúčiť, hepatológ vám to povie v každom prípade individuálne.

Liečebný režim

Daklatasvir a sofosbuvir 3 mesiace

Na vyhodnotenie účinnosti terapie po 4, 8, 12 a 24 týždňoch liečby sa vykonáva kvantitatívna PCR analýza na stanovenie úrovne virémie

Vedľajšie účinky

Liek sofosbuvir má menej vedľajších účinkov. Ak sa objavia, sú mierne alebo stredne závažné. Pacient môže cítiť slabosť, mierne závraty, nevoľnosť, bolesti hlavy. Niekedy, ak sú u človeka komplikácie, pečeň bolí. Ale to nie je kvôli užívaniu liekov, ale kvôli vírusovému poškodeniu orgánu. Existuje vysoká pravdepodobnosť zníženej koncentrácie a ospalosti počas bdelého stavu.

Druhé lieky z komplexu majú svoje vlastné vedľajšie účinky, s ktorými sa musíte oboznámiť pred začatím liečby..

Liečba detí do 18 rokov je kontraindikovaná. Nedávno však vyšli publikácie o možnosti použitia sofosbuviru u dospievajúcich starších ako 14 rokov. Ale rozhodnutie o vymenovaní lieku musí urobiť lekár..

Kompatibilita s inými liekmi

Sofosbuvir nemožno kombinovať s niektorými antivírusovými látkami. Patria sem boceprevir a telaprevir. Súbežné podávanie s liekmi patriacimi do skupiny induktorov glykoproteínov je kontraindikované. Zoznam obsahuje fenytoín, rifamycín, karbamatsepin. Zlučiteľnosť s inými liekmi, ktoré pacient užíva, musí byť prísne dohodnutá s lekárom.

Alkohol kompatibilita

Môže sa antivírusová látka kombinovať s alkoholickými nápojmi? Užívanie sofosbuviru pri súčasnej konzumácii alkoholu je prísne zakázané. Kompatibilita s nízkoalkoholickými nápojmi je tiež kontraindikovaná.

Predávkovanie

Prípady predávkovania nie sú výrobcom popísané.

Ako uchovávať

Skladujte na suchom mieste mimo dosahu detí pri izbovej teplote. Nie je možné použiť po dátume exspirácie, čo sú dva roky od dátumu výroby.

Ukončenie terapie

Liečba sa zastaví v dvoch prípadoch:

  • vývoj závažných nežiaducich reakcií (často sa vyskytujú v dôsledku druhej liečby);
  • nedostatok očakávanej virologickej odpovede.

S nezávislým predčasným ukončením liečby je možný rozvoj rezistencie a relapsu.

Cena v Rusku

Pôvodná droga Sovaldi stojí za štandardnú liečbu približne 80 000 dolárov. Väčšina pacientov si takúto cenu nemôže dovoliť. Prípadne môžete použiť generický sofosbuvir vyrobený v Indii. Stáli asi 12 000 rubľov za fľašu..

Ak vezmeme do úvahy všetky náklady, potom cena bude približne 60 000 - 80 000 rubľov na kurz. Lieky je možné objednať online na webových stránkach sprostredkovateľských predajcov.

Indický sofosbuvir

Sofosbuvir je v Rusku registrovaný iba pod ochrannou známkou Sovaldi. Generické lieky sú lieky, ktoré sú úplnou štrukturálnou náhradou za originálny produkt. V Indii vyrába niekoľko analógov sofosbuviru niekoľko veľkých farmaceutických spoločností. Tieto lieky sú úplne identické s prvým liekom a majú rovnaké terapeutické vlastnosti. Analógy sa vyrábajú pod kontrolou výrobcu Gilead (prekladová verzia Gilead alebo Gilead) a nie sú účinnejšie ako originálne Sovaldi..

Generiká z Indie

Typ HCVLiečebný režim so sofosbuvirom
1a a 1b genotyp
  • Kombinácia so simeprevirom, daklatasvirom alebo velpatasvirom bez pridania interferónov počas 12 týždňov. V prípade komplikácií je možné do režimu daklatasviru pridať ribavirín.
  • Sofosbuvir s interferónom a ribavirínom 3 mesiace
2 genotypV kombinácii s ribavirínom počas 24 týždňov
3 genotyp
  • Sofosbuvir s kurzom daklatasviru počas 12 týždňov. Je možné pridať ribavirín do režimu v prípade cirhózy, fibrózy a iných komplikácií z pečene..
  • Sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov
4 genotypSofosbuvir s ribavirínom a pegylovaným interferónom počas 12 týždňov
Genotypy 5 a 6
Obchodné menoVýrobca
SoviHepZydus
Hepcinat (Hepcinat)Natco Farma (Natco Pharma)
SofovirHetero (Hetero)
MyHepMylan
VirsoPokroky

Generické lieky sofosbuviru nie sú v Rusku registrované. Preto ich nie je možné kúpiť v lekárni. Ak chcete podstúpiť kúru indickým sofosbuvirom, budete si ho musieť kúpiť sami v zahraničí alebo si ho objednať u sprostredkovateľov. Je ťažké povedať, ktorá analogická firma je lepšia. Všetky sú približne rovnako kvalitné a efektívne, pretože ich vyrábajú najväčšie farmaceutické spoločnosti pod prísnou kontrolou držiteľa patentu. Egyptské generiká sú však u ruských pacientov menej populárne..

Recenzie lekárov z fór a pacientov liečených na hepatitídu C.

Aj keď je sophosbuvir veľmi nedávnym vývojom, týmto liekom sa už úspešne liečili státisíce pacientov. Na špecializovaných fórach si môžete prečítať vďačné recenzie pacientov, ktorým sofosbuvir pomohol úplne sa zotaviť. Lekári tiež chvália liek za relatívne krátke obdobie terapie, vysokú účinnosť a bezpečnosť.

Dmitrij Strelnikov, špecialista na infekčné choroby

„V poslednej dobe sa liečebné režimy pre hepatitídu C významne zmenili smerom k zlepšeniu. Umožnila to kombinácia sofosbuviru s inými antivírusovými liekmi. Trvanie liečby sa znížilo a zvýšila sa účinnosť. Cena indických generík je zároveň celkom primeraná. Som veľmi rád, že teraz je možné ľahko vyliečiť všetky genotypy hepatitídy C, vrátane tých, ktoré komplikuje cirhóza alebo ktoré predtým neboli liečiteľné. S kolegami odporúčam kombinovať sofosbuvir s ledipasvirom alebo daklatasvirom. Podľa recenzií pacientov liečených mnou sú vedľajšie účinky minimálne alebo úplne chýbajú “.

Anna, 45 rokov

"Dlho som nemohol vyliečiť hepatitídu C, ale teraz je táto choroba minulosťou." Konečne som zdravá a cítim sa skvele. Bola liečená sofosbuvirom a ledipasvirom. Lekári mi vrátili pevné zdravie a plnohodnotný život “.

Irina, 32 rokov

"Mne diagnostikovali hepatitídu C počas vyšetrenia, keď som bola tehotná." Zažil som poriadny šok. Ošetrenie nebolo možné vykonať, musel som čakať na narodenie dieťaťa. Nedojčila. Išiel som k lekárovi. Povedala, že najrýchlejšou cestou na vyliečenie choroby je sophosbuvir, pretože liečba bude trvať iba tri 3 mesiace. Vzala ich spolu s daklatasvirom na celý predpísaný kurz. Po vykonaní testov sa potvrdilo, že v krvi nie sú žiadne vírusy. Liek odporúčam všetkým “.

Ako rozlíšiť falošný

Sovaldiho droga je registrovaná v Rusku. Na požiadanie je možné ho kúpiť v hlavných lekárňach s licenciou. Generiká by ste si mali kupovať na webových stránkach oficiálnych distribútorov, ktorí dodávajú zahraničné lieky do Ruska. Zároveň je lepšie zaplatiť za tovar až po jeho prijatí poštou alebo prostredníctvom kuriéra. Výrobcovia chránia svoje výrobky hologramami, reliéfnymi nápismi, značkovými ochrannými fóliami a inými znakmi. Ak si tieto funkcie preštudujete na webových stránkach výrobcu a potom sa porozprávate s liekom, môžete ľahko odlíšiť originál od falošného..

Nenechajte sa zlákať príliš nízkymi nákladmi, najmä ak predajca žiada platbu vopred. Ceny liekov sú približne rovnaké bez ohľadu na to, ktorá indická spoločnosť ich vyrába.

Pravosť lieku je možné skontrolovať pomocou online overovacej služby na webovej stránke dodávateľa. Aby ste to dosiahli, musíte zvoliť názov lieku a zadať sériové číslo, ktoré je uvedené na nádobe aj na krabičke..

Podmienky výdaja z lekárne

Predaj sa vykonáva na lekársky predpis. Ak si chcete kúpiť sofosbuvir v zahraničí, mali by ste si vopred vziať medzinárodný recept od hepatológa v latinčine.

Ako užívať Sofosbuvir?

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - hlavná zložka antivírusových liekov, ktoré sú účinné v boji proti hepatitíde C až do 6. genotypu. Dávka tablety je 400 mg sofosbuviru.

Recenzia pôvodného lieku

Vývojármi sofosbuviru sú farmaceuti z americkej spoločnosti, ktorí ako prví začali používať látku v antivírusovom lieku Sovaldi. Za svoju vysokú účinnosť vďačí komplexnému použitiu s podobne účinnými liekmi. Použitie sofosbuviru vo forme samoliečby neprinieslo pozitívne výsledky. Hlavnou nevýhodou originálneho lieku je jeho vysoká cena, ktorá ho robí neprístupným pre väčšinu pacientov.

Tento faktor prinútil ďalšie farmaceutické spoločnosti k vytváraniu generík. Indické generiká od dvoch certifikovaných výrobcov sa stali jedným z najkvalitnejších analógov:

  • Natco Pharma Limited - Sofosbuvir od TM Hepcinat, kombinované: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - Sofosbuvir spoločnosti TM Sofovir, kombinovaná: Ledifos.

V súlade s pokynmi pre lieky by ich príjem mal predpisovať špecialista. Je to z dôvodu potreby študovať analýzy pacientov a vyvinúť individuálny liečebný režim. Iba pod dohľadom hepatológa je možné dosiahnuť úplné zotavenie.

farmaceutický účinok

Účinné látky liečiva začnú pôsobiť okamžite po vstupe do tela pacienta, čo vedie k neschopnosti množenia vírusových buniek.

Farmakokinetika

Liek sa úplne absorbuje v tele ihneď po požití. Koncentrácia účinných látok dosiahne svoju maximálnu hodnotu do hodiny, čo prispieva k okamžitému účinku. Polčas rozpadu zložiek nastáva do 15 minút.

Zloženie

Hlavnou účinnou látkou je sofosbuvir, ako aj pomocné zložky zamerané na zosilnenie účinku hlavnej zložky.

Ďalšie neaktívne komponenty:

Manitol, polyvinylalkohol, koloidný oxid kremičitý, polyetylénglykol / makrogol, mikrokryštalická celulóza, oxid titaničitý, stearan horečnatý, mastenec, potravinárske farbivá.

Uvoľnite formulár

Sofosbuvir je trvalé uvoľňovanie vo forme tabliet.

Indikácie pre užívanie liekov

V súlade s oficiálnymi pokynmi k lieku je Sofosbuvir predpísaný v kombinácii s liekmi s podobným účinkom. Zložky liečiva blokujú šírenie buniek spôsobujúcich choroby v tele.

Liek sa užíva tak, ako mu predpísal hepatológ pri nasledujúcich ochoreniach:

  • Genotypy vírusu hepatitídy C 1-6.
  • Hepatitída C s infekciou HIV.
  • Hepatitída C so zhoršenou funkciou pečene (cirhóza atď.).

Vlastnosti užívania sofosbuviru

Podľa pôvodných pokynov:

  • Samospráva nie je povolená bez konzultácie s odborníkom, ako aj samostatný príjem bez ďalších antivírusových liekov.
  • Príjem v prísnom súlade s predpísaným, na základe analýz, schémy.
  • Účinnosť účinných látok závisí od stavu tela pacienta, prítomnosti ďalších chorôb.
  • Zobrazuje sa jeden denný príjem 400 mg - jedna tableta súčasne s jedlom. Vezmite bez žuvania.
  • Obdobie prijatia určuje ošetrujúci lekár.

Režimy dávkovania sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách.

Sofosbuvir: originálny liek z Indie

V našej dobe už bol mýtus o nevyliečiteľnosti hepatitídy C úspešne vyvrátený. Existuje niekoľko účinných terapeutických režimov na boj proti tejto zložitej a nebezpečnej chorobe naraz a väčšina z nich obsahuje inovatívne antivírusové činidlo - originálny Sofosbuvir. Vďaka použitiu tohto lieku sa terapeutický proces stal kratším, ale účinnejším..

Ako však v prípade sofosbuviru funguje pôvodná droga? Aké sú liečebné režimy pri jeho použití? Kde si môžete kúpiť originálny sofosbuvir? Odpovede na tieto otázky nájdete v našom článku..

Všeobecné informácie o lieku

Originálny Sofosbuvir, ktorého výrobca môže poskytnúť certifikáty potvrdzujúce jeho kvalitu, je silný liek. Toto je nukleotidová účinná látka, ktorá sa aktívne používa v boji proti hepatitíde C. Liek je predpísaný skúsenými hepatológmi na liečbu HCV všetkých genotypov..

Princípom účinku pôvodného sofosbuviru je inhibícia RNA polymerázy pôvodcu vírusovej hepatitídy C. Patogén nemá schopnosť sa množiť a je veľmi oslabený. Nové virióny už nevstupujú do krvi, zatiaľ čo staré zomierajú a opúšťajú telo hostiteľa.

Sofosbuvir sa nepoužíva ako liek na monoterapiu. V závislosti od genotypu vírusu sa v spojení s príslušnou účinnou látkou používajú nasledujúce inhibítory proteínu NS5A:

  • Ledipasvir - s genotypmi 1, 4, 5 a 6;
  • Daklatasvir - s 1-4 genotypmi;
  • Velpatasvir - vhodný na liečbu všetkých známych genotypov hepatitídy C..

Tento drogový tandem vykazuje ohromujúce výsledky - najmenej 97 pacientov zo 100 sa úplne uzdraví bez hrozby relapsu. Vysoko kvalitný sofosbuvir sa užíva aj na vírusové koinfekcie (napríklad HIV) a na komplikácie hepatitídy C.

Dávkovanie a spôsob podávania

Denná dávka pôvodného sofosbuviru je obsiahnutá v každej tablete lieku a je 400 mg. Neodporúča sa znižovať alebo zvyšovať dávku lieku bez príslušného predpisu ošetrujúceho hepatológa. Prípady predávkovania sú extrémne zriedkavé, ale existuje riziko zastavenia srdca.

Ak sa dávka lieku zníži, terapia nebude účinná. Tiež nemôžete preskočiť denný príjem liekov. Ak pacient zvracia do dvoch hodín po požití, má sa užiť ďalšia tableta.

Tableta sofosbuviru sa prehltne úplne bez mechanického drvenia alebo žuvania. Liečivo sa teda lepšie vstrebáva do tela. Tableta sa má zapiť trochou teplej vody. Neodporúča sa piť sofosbuvir na prázdny žalúdok. Liek sa užíva počas alebo po jednom z jedál, čo by malo byť v prípade hepatitídy C najmenej 5. Každý deň musíte piť Sofosbuvir v určitú dobu.

Trvanie štandardného terapeutického kurzu je 12 týždňov. V rámci korekčnej terapie alebo v prípade závažných komplikácií je možné kurz predĺžiť až na 24 týždňov.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Rovnako ako akýkoľvek iný liek, aj Sofosbuvir má množstvo kontraindikácií. Užívanie lieku sa predovšetkým neodporúča:

  • Ženy počas tehotenstva a laktácie;
  • Deti a dospievajúci mladší ako väčšina;
  • Pacienti trpiaci epileptickými záchvatmi;
  • Pri závažnom zlyhaní obličiek alebo srdca;
  • V prípade individuálnej alergickej reakcie na látky tvoriace liek.

Pokiaľ ide o vedľajšie účinky sofosbuviru, pozorujú sa u 10% z celkového počtu pacientov a majú adaptívnu povahu. Počas prvých 2-4 týždňov terapeutického kurzu môže pacient trpieť:

  • Útoky na nevoľnosť a zvracanie;
  • Bolesti hlavy a závraty;
  • Poruchy trávenia;
  • Všeobecná slabosť;
  • Apatický alebo depresívny stav.

Všetky tieto príznaky zvyčajne vymiznú hneď, ako sa telo pacienta adaptuje na novú látku - asi za mesiac. Ak sa vedľajšie účinky nezastavia do 4 týždňov od začiatku liečby pôvodným Sofosbuvirom, mali by ste sa čo najskôr poradiť s lekárom.

Uvoľnite formu a dobu použiteľnosti

Originálny Sofosbuvir je vždy ľahké odlíšiť od falošného vďaka špeciálnemu značkovému obalu s reliéfom a logom výrobcu. Zároveň je na obale vždy uvedená doba použiteľnosti lieku. V uzavretej forme sa liek na liečbu hepatitídy C uchováva 2 roky, rozbalený - o niečo menej. Uchovávajte sofosbuvir na chladnom a tmavom mieste mimo dosahu detí..

Liečivo sa vyrába vo forme tabliet umiestnených v špecializovaných farmakologických liekovkách. Injekčné liekovky sú zase zabalené v škatuli vyrobenej z kvalitnej lepenky.

Originál sofosbuviru

Pri kúpe sofosbuviru je veľmi dôležité zakúpiť si originál lieku, nie falošný. Použitie falšovaného lieku je koniec koncov nebezpečné nielen pre zdravie, ale aj pre život pacienta..

Nasledujúce body označujú pravosť lieku:

  • Značkový obal na liek;
  • Korešpondencia ceny od dodávateľa s odporúčanými výrobnými nákladmi;
  • Predajcovia majú licenciu na predaj a certifikáty kvality antivírusových liekov.

Je dôležité zvážiť! Sofosbuvir pakistanskej alebo egyptskej výroby v Rusku je právne nemožný. Na základe licencie udelenej výrobcom z Egypta a Pakistanu dostávajú právo predávať svoje výrobky iba v ich krajinách. V Rusku je možné legálne kúpiť iba americké a indické lieky.

Americký sofosbuvir

Sofosbuvir vyvinula americká korporácia Gilead prvýkrát v roku 2013. Po sérii úspešných klinických štúdií, ktoré preukázali účinnosť účinnej látky pri použití s ​​alebo bez ribavirínu, sa liek uvoľnil pod obchodným názvom Sovaldi. Účinnosť lieku sa dokázala veľmi rýchlo a jeho použitie umožnilo upustiť od nebezpečných injekcií interferónu.

Na území Ruska si môžete kúpiť americký Sofosbuvir Sovaldi. Podľa Štátneho registra cien liekov pre životne dôležité lieky je však cena lieku 126 000 rubľov za balenie. Táto suma je pre väčšinu ruských občanov príliš vysoká. Okrem toho pre celý priebeh liečby hepatitídy C nie je potrebný 1, ale minimálne 3 balenia sofosbuviru.

Indické lieky

Pre mnohých pacientov, ktorí potrebujú okamžitú liečbu hepatitídy C, bol životabudičom medzinárodne licencovaných 11 indických farmaceutických gigantov na industrializáciu sofosbuviru. Cena liekov vyrobených v Indii v skutočnosti nezahŕňa náklady na dlhodobú výskumnú prácu a platy výskumných vedcov. Platí sa iba licencia, ktorá umožňuje stanoviť cenu originálneho lieku Sofosbuvir, 20-krát nižšiu ako v prípade amerického analógu.

Zo všetkých produktov indických farmakologických gigantov, ktoré vyrábajú originálny sofosbuvir, sa v Rusku najčastejšie nakupuje:

  1. SoviHep od Zydu Heptizu;
  2. Hepsinát od Natco Pharma;
  3. Sofokast z Aprazeru (vyrobený v továrňach Natco);
  4. Sofovir z Hetera;
  5. MyHep od spoločnosti Mylan.

Všetky tieto lieky sú certifikované. Môžete si ich kúpiť na území Ruska úplne legálne.

Kde kúpiť originálny sofosbuvir?

Ruská federácia v súčasnosti nie je zahrnutá v zozname krajín, v ktorých má India licenciu na zasielanie antivírusových produktov do stacionárnych lekární. Je však legálne kúpiť Sofosbuvir, ktorého výrobcom je indická spoločnosť, v Ruskej federácii. Mali by ste sa obrátiť na oficiálneho zástupcu farmaceutického giganta - napríklad pobočku Zydus Heptiza..

V takom prípade má klient zaručené:

  1. Bezpečné vyrovnanie pre právnickú osobu s možnosťou vrátenia peňazí do 180 dní v prípade vyššej moci;
  2. Poskytovanie certifikátov a iných dokladov potvrdzujúcich kvalitu tovaru a postavenie zástupcov spoločnosti;
  3. Rýchle dodanie tovaru do ktorejkoľvek lokality Ruskej federácie;
  4. Informačná podpora a bezplatné konzultácie prostredníctvom telefonickej horúcej linky.

Spoločnosť Zydus navyše poskytuje svojim zákazníkom záruku obnovy. To znamená, že pacient má nárok na opakovanú liečbu na úkor spoločnosti, ak celý priebeh liečby neposkytuje trvalú virologickú odpoveď..

Pomôžeme vám
kúpiť sofosbuvir
rýchle a ziskové.

Moderná medicína vám umožňuje zbaviť sa hepatitídy C raz a navždy. Ak to chcete urobiť, musíte urobiť niekoľko krokov:

  • zložiť všetky potrebné skúšky;
  • podstúpiť konzultáciu s cieľom zistiť kontraindikácie;
  • získať individuálny liečebný režim;
  • objednať sofosbuvir a daklatasvir alebo sofosbuvir a ledipasvir;
  • dozvedieť sa o správnom používaní liekov na účinnú liečbu hepatitídy C;

Je dobre známe, že laboratórne skúšky najnovšej generácie liekov na hepatitídu C a ich klinické skúšky sa uskutočňovali v USA a Európe, stále nestačí iba kúpiť sofosbuvir ako bežné tablety na perorálne použitie. Po absolvovaní liečebného režimu budete potrebovať:

  • dôsledne ho dodržiavajte a nevynechávajte užívanie lieku;
  • včas vykonať kontrolné testy a v prípade potreby predĺžiť priebeh prijímania;
  • nechať sa otestovať v priebehu najbližších rokov.
Zvyčajne sa odporúča kúpiť sofosbuvir a daklatasvir po dobu 3 mesiacov - ide o štandardný kurz, ale je to tiež príležitosť na zníženie nákladov na lieky na sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir, pretože Cena je síce prijateľná na pozadí Sovaldiho alebo Harvoniho, ale zatiaľ nie je rozpočtová. môže dôjsť k predĺženiu kurzu a na vykonanie ďalšej objednávky musíte byť finančne pripravení. Zadaním objednávky na webovej stránke SOFOSBUVIR nakupujete kvalitné lieky získané od popredných farmaceutických spoločností v Indii a Egypte s kópiou certifikátov a licencií.

Relaps po užití liekov je extrémne zriedkavý. Štatistiky sú úprimne pôsobivé, pretože miera návratnosti je asi 2% a priamo súvisí s osobným faktorom, ktorým je:

  • oneskorený príjem a / alebo zábudlivosť;
  • depresívny stav (prístup pacienta je veľmi dôležitý);
  • ignorovanie stravovacích predpisov (jedlo, nápoje);
  • po dobu liečby zakázané požívanie alkoholu, drog a tabaku;
  • nie včasná zmena hygienických potrieb
Pokúste sa vylúčiť všetku negativitu, ktorá narúša zotavenie pri používaní sofosbuviru a daklatasviru! Kontaktujte podporu na SOFOSBUVIR.RU, kde sme pripravení poskytnúť psychologickú pomoc bezplatne a kedykoľvek. U nás počítajte s účinnou liečbou a liekmi za čo najnižšiu cenu v Rusku, na Ukrajine, v Bielorusku, Azerbajdžane, Kazachstane, Uzbekistane a Kirgizsku, pretože dodávame ich pravidelne.

Nákup sofosbuviru podľa vašich schopností je realitou!

Moderná medicína vám umožňuje zbaviť sa hepatitídy C raz a navždy. Ak to chcete urobiť, musíte urobiť niekoľko krokov:

  • zložiť všetky potrebné skúšky;
  • podstúpiť konzultáciu s cieľom zistiť kontraindikácie;
  • získať individuálny liečebný režim;
  • objednať sofosbuvir a daklatasvir alebo sofosbuvir a ledipasvir;
  • dozvedieť sa o správnom používaní liekov na účinnú liečbu hepatitídy C;
Absolvovať celú kúru liečby znamená: NÁVRAT DO ZDRAVÉHO A ŠŤASTNÉHO ŽIVOTA!

Je dobre známe, že laboratórne skúšky najnovšej generácie liekov na hepatitídu C a ich klinické skúšky sa uskutočňovali v USA a Európe, stále nestačí iba kúpiť sofosbuvir ako bežné tablety na perorálne použitie. Po absolvovaní liečebného režimu budete potrebovať:

  • dôsledne ho dodržiavajte a nevynechávajte užívanie lieku;
  • včas vykonať kontrolné testy a v prípade potreby predĺžiť priebeh prijímania;
  • nechať sa otestovať v priebehu najbližších rokov.
Zvyčajne sa odporúča kúpiť sofosbuvir a daklatasvir po dobu 3 mesiacov - ide o štandardný kurz, ale je to tiež príležitosť na zníženie nákladov na lieky na sofosbuvir, daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir, pretože Cena je síce prijateľná na pozadí Sovaldiho alebo Harvoniho, ale zatiaľ nie je rozpočtová. môže dôjsť k predĺženiu kurzu a na vykonanie ďalšej objednávky musíte byť finančne pripravení. Zadaním objednávky na webovej stránke SOFOSBUVIR nakupujete kvalitné lieky získané od popredných farmaceutických spoločností v Indii a Egypte s kópiou certifikátov a licencií.

Relaps po užití liekov je extrémne zriedkavý. Štatistiky sú úprimne pôsobivé, pretože miera návratnosti je asi 2% a priamo súvisí s osobným faktorom, ktorým je:

  • oneskorený príjem a / alebo zábudlivosť;
  • depresívny stav (prístup pacienta je veľmi dôležitý);
  • ignorovanie stravovacích predpisov (jedlo, nápoje);
  • po dobu liečby zakázané požívanie alkoholu, drog a tabaku;
  • nie včasná zmena hygienických potrieb
Pokúste sa vylúčiť všetku negativitu, ktorá narúša zotavenie pri používaní sofosbuviru a daklatasviru! Kontaktujte podporu na SOFOSBUVIR.RU, kde sme pripravení poskytnúť psychologickú pomoc bezplatne a kedykoľvek. U nás počítajte s účinnou liečbou a liekmi za čo najnižšiu cenu v Rusku, na Ukrajine, v Bielorusku, Azerbajdžane, Kazachstane, Uzbekistane a Kirgizsku, pretože dodávame ich pravidelne. ->

Pokyny na použitie sofosbuviru

Hepatitída C je nebezpečné ochorenie, ktoré môže viesť k nezvratným následkom. V počiatočných štádiách sa príznaky ochorenia takmer neprejavujú, preto sa vo väčšine prípadov choroba zistí už v chronickej forme..

Ochorenie je vyvolané vírusom HCV, ktorý sa vďaka špeciálnym enzýmom množí v ľudskom tele. Je to sofosbuvir, ktorý môže zastaviť syntézu genetických reťazcov vírusu. Liečivo novej generácie je dostupné vo forme tabliet. Je účinný iba v kombinácii s inými antivírusovými liekmi. Nepoužíva sa ako monoterapia.

Sofosbuvir je liek novej generácie, ktorý sa zásadne líši od svojich predchodcov. Mali by ste venovať pozornosť hlavným výhodám moderného lieku:

  • Trvanie liečby: priebeh sa pohybuje od troch do šiestich mesiacov, v závislosti od priebehu ochorenia.
  • Po 12 týždňoch zvyčajne dôjde k trvalej virologickej odpovedi.
  • Účinnosť je 99%.
  • Prejav vedľajších účinkov v zriedkavých prípadoch.
  • Minimálny počet kontraindikácií.
  • Liečba je možná v zložitých situáciách (v prípade cirhózy pečene alebo vírusu ľudskej imunodeficiencie).
  • Dostupná cena, vďaka ktorej má každý pacient šancu na záchranu.

Liečebný režim pre hepatitídu C zahŕňa použitie sofosbuviru v kombinácii s inými antivírusovými liekmi, ktoré môže predpísať špecializovaný špecialista..

Pred niekoľkými rokmi sa princípy liečby hepatitídy C dramaticky zmenili - v roku 2011 boli v zahraničí patentované nové priamo pôsobiace antivírusové lieky.

Zloženie a dávková forma

Liečivo je dostupné vo forme obalených tabliet, vďaka čomu sa rozpúšťajú priamo v žalúdku.

Sofosbuvir obsahuje:

  • aktívna zložka, t.j. sofosbuvir;
  • koloidný oxid kremičitý;
  • stearan horečnatý;
  • sodná soľ kroskarmelózy;
  • manitol;
  • mikrokryštalická celulóza.

Škrupina obsahuje:

  • polyetylénglykol;
  • oxid titaničitý;
  • oxid železitý;
  • mastenec;
  • alkoholu.

Indikácie

Sofosbuvir je predpísaný ako súčasť komplexnej antivírusovej liečby:

    Liečba hepatitídy C u dospelých pacientov (nad 18 rokov).

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti tohto inhibítora u detí..

  • Používa sa v kombinácii s inými liekmi proti všetkým šiestim genotypom vírusu.
  • Kontraindikácie

    • Vek do 18 rokov;
    • Ženy počas tehotenstva a laktácie (účinok lieku na plod a telo malých detí sa neskúmal);
    • Pacienti s precitlivenosťou na účinnú látku.

    Liek je predpísaný s opatrnosťou:

    • ženy v plodnom veku, pretože ich vplyv na reprodukčné funkcie nie je spoľahlivo známy;
    • pacienti, ktorí podstúpili chirurgický zákrok (po transplantácii pečene), pretože účinnosť a bezpečnosť sofosbuviru v tomto prípade nebola stanovená.

    Obmedzenia týkajúce sa aplikácie

    Pacienti s diagnostikovaným zlyhaním pečene alebo obličiek, ako aj pacienti starší ako 65 rokov podstupujú antivírusovú liečbu pod stálym dohľadom ošetrujúceho lekára počas celého kurzu..

    Závažné zlyhanie obličiek a konečné štádium chronického zlyhania obličiek

    V obidvoch prípadoch neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania lieku..

    Liečebné režimy a dávkovanie

    Liek sa používa výlučne s inými látkami, v žiadnom prípade nie ako monoterapia. Tablety sa užívajú perorálne jedenkrát denne, najlepšie pri jedle a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

    Denná dávka je 400 mg / 1 tableta. Neodporúča sa znižovať dávku lieku. Recepčný kurz - 12-24 týždňov.

    Režim liečby hepatitídy C pre všetky genotypy:

    V genotypoch 1a a 1b je pri absencii cirhózy pečene a predchádzajúcej liečbe predpísaný kurz na 12 týždňov. Najefektívnejšie kombinácie liekov (95 - 99%) sú:

    • Sofosbuvir a Daklatasvir;
    • Sofosbuvir a ledipasvir;
    • Sofosbuvir a Velpatasvir.

    V prípade kompenzovanej cirhózy a absencie predchádzajúcej liečby by sa mali dodržiavať nasledujúce schémy:

    • Sofosbuvir a Daklatasvir: kurz - 24 týždňov;
    • Sofosbuvir a Ledipasvir: kurz - 12 týždňov;
    • Sofosbuvir a Velpatasvir: kurz - 12 týždňov.

    Pri absencii cirhózy a vymenovaní prvej liečby by sa mali riadiť nasledujúcimi kombináciami:

    • Sofosbuvir a Daklatasvir: kurz - 12 týždňov;
    • Sofosbuvir a Velpatasvir: kurz - 12 týždňov.

    Ak sa zistí kompenzovaná cirhóza a nie je k dispozícii žiadna predchádzajúca liečba, za najlepšie možnosti sa považujú nasledujúce:

    • Sofosbuvir a Velpatasvir: kurz - 12 týždňov.
    • Sofosbuvir a Daklatasvir: kurz - 24 týždňov.

    Ak sa zistí tretí genotyp, odborníci odporúčajú používať rovnaké kombinácie liekov ako pre druhý genotyp vírusu. Trvanie liečby závisí od prítomnosti alebo neprítomnosti cirhózy, ako aj od nedostatku včasnej liečby.

    Ak pacient predtým neužíval žiadne lieky proti hepatitíde C, potom bude kurz trvať 12 týždňov. Odporúčajú sa nasledujúce kombinácie:

    Prítomnosť cirhózy nemá vplyv na účinnosť zvoleného režimu.

    Najvyššia účinnosť sa dosiahne pri použití nasledujúcich kombinácií:

    • Sofosbuvir a veltapasvir;
    • Sofosbuvir a ledipasvir.

    12-týždňový kurz je predpísaný pacientom, ktorí predtým neboli liečení a bez cirhóznych zmien.

    V tomto prípade sa používajú rovnaké liečebné režimy ako pre piaty genotyp vírusu. Ako ukazuje prax, kombinácia sofosbuviru a velpatasviru je v takýchto prípadoch stopercentne účinná. Tandem s ledipasvirom pomáha v 96% prípadov. Režimy sa môžu použiť v prítomnosti alebo neprítomnosti cirhózy.

    Liečba pacientov s rakovinou pečene čakajúcich na transplantáciu orgánov

    Aby sa zabránilo opätovnej infekcii vírusom v pooperačnom období (po transplantácii), odporúčané obdobie na užívanie komplexu liekov Sofosbuvir + Ribavirin nie je dlhšie ako 48 týždňov alebo pred operáciou, ak sa plánuje na skorší termín.

    Všetky vyššie uvedené schémy sú uvedené len pre vašu informáciu. V každom prípade sú lieky predpisované individuálne, berúc do úvahy typ vírusu, vlastnosti priebehu ochorenia a stav pacienta.

    Vedľajšie účinky

    V zriedkavých prípadoch sa vyskytujú vedľajšie účinky:

    • Nevoľnosť a zvracanie;
    • Bolesť hlavy;
    • Znížená chuť do jedla;
    • Podráždenosť a úzkosť;
    • Rýchla únavnosť;
    • Rozrušená stolica a nadúvanie;
    • Suchá koža;
    • Anémia;
    • Problémy so spánkom.

    Vo väčšine prípadov nežiaduce účinky vymiznú samy do týždňa. Ak sa zdravotný stav zhorší, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.

    V prípade závažných reakcií tela spojených s užívaním Ribavirínu sa môže jeho dávka znížiť alebo sa liek môže zrušiť, kým nezmiznú alebo sa nezníži úroveň intenzity..

    Nasledujúca tabuľka ukazuje, kedy máte prestať užívať ribavirín:

    Laboratórne nálezy Znížte dávku ribavirínu na 600 mg denne Prestaňte užívať ribavirín

    Hladina hemoglobínu u pacientov bez kardiovaskulárnych chorôb

    Sofosbuvir

    Obsah

    • Latinský názov látky Sofosbuvir
    • Farmakologická skupina látky sofosbuvir
    • Charakteristika látky Sofosbuvir
    • Farmakológia
    • Aplikácia látky Sofosbuvir
    • Kontraindikácie
    • Obmedzenia používania
    • Aplikácia počas tehotenstva a laktácie
    • Vedľajšie účinky látky Sofosbuvir
    • Interakcia
    • Predávkovanie
    • Cesta podania
    • Bezpečnostné opatrenia pre látku sofosbuvir
    • Interakcia s inými účinnými látkami
    • Obchodné názvy

    Ruský názov

    Latinský názov látky Sofosbuvir

    Chemický názov

    propán-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxopyrimidín-1 -yl) -4-fluór-3-hydroxy-4-metyloxolan-2-yl] ] metoxyfenoxyfosforyl] amino] propanoát

    Hrubý vzorec

    Farmakologická skupina látky sofosbuvir

    • Antivírusové látky

    Nozologická klasifikácia (ICD-10)

    Charakteristika látky Sofosbuvir

    Nukleotidový pangenotypový inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy NS5B vírusu hepatitídy C..

    Molekulová hmotnosť 529,45. Biela alebo sivobiela kryštalická pevná látka s rozpustnosťou ≥2 mg / ml v rozmedzí pH 2-7,7 pri 37 ° C, slabo rozpustná vo vode..

    Farmakológia

    Farmakodynamika

    Mechanizmus akcie.

    Sofosbuvir je pangenotypový inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy NS5B vírusu hepatitídy C (HCV), ktorý je potrebný na vírusovú replikáciu. Sofosbuvir je nukleotidové proliečivo, ktoré podlieha intracelulárnemu metabolizmu za vzniku farmakologicky aktívneho analógu uridíntrifosfátu (GS-461203). Pomocou polymerázy NS5B sa môže GS-461203 integrovať do novo skonštruovaného reťazca HCV RNA a pôsobiť ako prerušovač vlákien. Tento aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) inhiboval aktivitu HCV genotypu 1b, 2a, 3a a 4a polymerázy v koncentráciách, ktoré spôsobovali 50% inhibíciu (IC50), v rozmedzí od 0,7 do 2,6 μmol. Aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) neinhibuje ľudskú DNA a RNA polymerázu a mitochondriálnu RNA polymerázu.

    Antivírusová aktivita

    V štúdiách s použitím HCV replikónov boli hodnoty účinnej koncentrácie (EC50) sofosbuvir oproti replikónom genotypov la, lb, 2a, 3a a 4a HCV s plnou dĺžkou bol 0,04; 0,11; 0,05; 0,05, respektíve 0,04 μmol, a hodnoty EC50 sofosbuvir versus chimérické replikóny genotypu 1b nesúce sekvencie NS5B z genotypov 2b, 5a alebo 6a boli 0,014–0,015 μmol. Priemer EÚ50± štandardná odchýlka (SD) sofosbuviru pre chimérické replikóny nesúce sekvencie NS5B z klinických izolátov bola (0,068 ± 0,024) μmol pre genotyp 1a, (0,11 ± 0,029) μmol pre genotyp 1b, (0,035 ± 0,018) μmol pre genotyp 2 a (0,085 ± 0,034) μmol pre genotyp 3a. Antivírusová aktivita sofosbuviru in vitro proti menej častým genotypom 4, 5 a 6 bola podobná ako proti genotypom 1, 2 a 3..

    V prítomnosti 40% ľudského séra nedošlo k významnej zmene antivírusovej aktivity sofosbuviru.

    Odpor

    V bunkovej kultúre. Znížená citlivosť na sofosbuvir bola spojená s primárnou mutáciou S282T v NS5B všetkých študovaných genotypov replikácie HCV (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a).

    Miestne zameraná mutagenéza potvrdila, že mutácia S282T v replikónoch 8 genotypov je zodpovedná za 2–18-násobné zníženie citlivosti na sofosbuvir a zníženie replikačnej schopnosti vírusu o 89–99% v porovnaní so zodpovedajúcim štandardným vírusom. Rekombinantná NS5B polymeráza z genotypov 1b, 2a, 3a a 4a, exprimujúca substitúciu S282T, preukázala zníženú citlivosť na aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) v porovnaní s podobnými divokými polymerázami.

    V klinických skúškach. Z 991 pacientov, ktorí dostávali sofosbuvir v klinických štúdiách, bolo 226 pacientov vybraných na analýzu rezistencie kvôli virologickej neúčinnosti alebo skorému vysadeniu študovaného lieku a koncentrácii HCV RNA> 1 000 IU / ml. Zmeny sekvenovania v NS5B od východiskovej hodnoty sa hodnotili u 225 z 226 pacientov, pričom údaje o hlbokom sekvenovaní (medzná hodnota testu 1%) sa získali od 221 z týchto pacientov. Mutácia S282T zodpovedná za rezistenciu na sofosbuvir sa nezistila u žiadneho z týchto pacientov hlbokým alebo populačným sekvenovaním. Mutácia S282T v NS5B bola identifikovaná u jedného pacienta liečeného sofosbuvirom v monoterapii. Mutácia S282T sa vrátila k divokému typu v priebehu nasledujúcich 8 týždňov a nebola detegovaná hlbokým sekvenovaním 12 týždňov po ukončení liečby.

    Dve klinické mutácie NS5B, L159F a V321A, boli identifikované vo vzorkách niekoľkých pacientov s HCV genotypu 3 počas obdobia relapsu po ukončení liečby v klinických štúdiách. U izolátov od pacientov s takými mutáciami sa nezistili žiadne zmeny vo fenotypovej citlivosti na sofosbuvir alebo ribavirín. Okrem toho boli mutácie S282R a L320F identifikované hĺbkovým sekvenovaním počas liečby u pacienta s čiastočnou odpoveďou na predtransplantačnú liečbu. Klinický význam týchto údajov nie je známy..

    Vplyv základných polymorfizmov HCV na účinnosť liečby. Pri analýze účinku základných polymorfizmov na výsledok liečby neexistovala štatisticky významná súvislosť medzi prítomnosťou východiskového variantu HCV NS5B (mutácia S282T) a účinnosťou liečby..

    Krížová rezistencia. Replikóny HCV exprimujúce mutáciu S282T zodpovedné za rezistenciu na sofosbuvir boli úplne citlivé na iné triedy liekov na liečbu hepatitídy C. Sofosbuvir si zachoval aktivitu proti vírusom s mutáciami L159F a L320F v géne pre polymerázu NS5B spojenú s rezistenciou na iné nukleozidové inhibítory. Sofosbuvir si plne zachoval svoju aktivitu proti mutáciám spojeným s rezistenciou na iné priamo pôsobiace antivírusové lieky s rôznymi mechanizmami účinku, ako sú nenukleozidové inhibítory NS5B polymerázy, NS3 proteázové inhibítory a NS5A inhibítory.

    Účinnosť sofosbuviru sa hodnotila v piatich štúdiách, ktoré zahŕňali 1568 pacientov vo veku 19 až 77 rokov s chronickou hepatitídou C (CHC) spôsobenou vírusmi genotypov 1 až 6.
    Deti. Účinnosť a bezpečnosť použitia sofosbuviru u detí a dospievajúcich do 18 rokov neboli stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Farmakokinetika

    Sofosbuvir je nukleotidová látka, ktorá sa aktivuje intenzívnym metabolizmom. Aktívny metabolit tvorený v hepatocytoch sa v krvnej plazme nezistí. Hlavný (> 90%) metabolit, GS-331007, neaktívny.

    Odsávanie. Po perorálnom podaní sa sofosbuvir rýchlo absorboval a jeho Cmaxmax v krvnej plazme bolo dosiahnuté po 0,5–2 hodinách, bez ohľadu na užitú dávku. ZOmax neaktívny metabolit (GS-331007) v krvnej plazme sa dosiahol 2–4 hodiny po užití sofosbuviru. Podľa výsledkov populačnej analýzy farmakokinetických údajov u pacientov s HCV genotypov 1–6 sú hodnoty AUC0-24 sofosbuviru a neaktívneho metabolitu (GS-331007) v rovnovážnom stave boli 1010, respektíve 7200 ng.h / ml. V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi AUC0-24 sofosbuvir a neaktívny metabolit (GS-331007) u pacientov s CHC boli o 57% vyššie a o 39% nižšie.

    Užívanie jednej dávky sofosbuviru so štandardizovanou stravou s vysokým obsahom tukov spomalilo rýchlosť absorpcie sofosbuviru. Úplnosť absorpcie sofosbuviru sa zvýšila asi 1,8-násobne, zatiaľ čo došlo k miernemu účinku na Cmax. Príjem potravy s vysokým obsahom tukov neovplyvnil expozíciu neaktívnym metabolitom (GS-331007).

    Distribúcia. Sofosbuvir nie je substrátom pre pečeňové transportéry vrátane polypeptidu na prenos organických aniónov (OATP) 1B1 alebo 1B3. Neaktívny metabolit (GS-331007), ktorý podstupuje aktívnu sekréciu renálnymi tubulmi, nie je ani substrátom, ani inhibítorom transportérov obličiek, vrátane transportérov organických aniónov (OAT) 1 alebo 3 alebo organických katiónov (OCT) 2, proteínov rezistencie na viac liekov (MRP2), P -gp, proteín rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP) alebo nosičový proteín MATE1.

    Sofosbuvir sa viaže približne 85% na proteíny ľudskej plazmy (údaje ex vivo) a väzba nezávisí od jeho koncentrácie v rozmedzí 1–20 μg / ml. Neaktívny metabolit (GS-331007) sa minimálne viaže na proteíny ľudskej plazmy. Po jednorazovej dávke 400 mg 14 C-sofosbuviru u zdravých dobrovoľníkov je pomer rádioaktivity 14 C v krvi / plazme približne 0,7..

    Metabolizmus. Sofosbuvir sa rozsiahle metabolizuje v pečeni za vzniku farmakologicky aktívneho nukleozidového (uridínového) analógu trifosfátu (GS-461203). Metabolická dráha aktivácie zahŕňa postupnú hydrolýzu molekuly s katepsínom A alebo karboxylesterázou 1 a štiepenie fosforamidátu proteínom viažucim nukleotidy 1 histidínovými triádami (HINT1), po ktorom nasleduje fosforylácia biosyntézou pyrimidínových nukleotidov. Výsledkom defosforylácie je tvorba neaktívneho (> 90%) nukleozidového metabolitu, ktorý sa nedá úplne re-fosforylovať a nemá aktivitu proti HCV in vitro. Sofosubvir a neaktívny metabolit (GS-331007) nie sú ani substrátmi, ani inhibítormi UGT1A1 alebo cytochrómových izoenzýmov CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

    Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru bola systémová expozícia sofosbuviru približne 4% a inaktívneho metabolitu (GS-331007)> 90% systémovej expozície materiálu súvisiaceho s liekom (suma AUC sofosbuviru a jeho metabolitov korigovaná na molekulovú hmotnosť)..

    Vylučovanie. Po jednorazovej perorálnej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru bola priemerná celková eliminácia rádioaktívnej dávky viac ako 92%, pričom približne 80, 14 a 2,5% sa vylúčilo obličkami, črevami a pľúcami. Väčšina dávky sofosbuviru vylučovaného obličkami bol neaktívny metabolit (GS-331007) (78%), zatiaľ čo 3,5% sa vylúčilo ako sofosbuvir. Tieto údaje naznačujú, že renálny klírens je hlavnou cestou vylučovania neaktívneho metabolitu (GS-331007) s prevažne aktívnou sekréciou. Priemerná T1/2 sofosbuvir je 0,4 a neaktívny metabolit (GS-331007) 27 hodín.

    Zistilo sa, že ak sa sofosbuvir užíva na prázdny žalúdok v dávkach 200 až 400 mg, AUC sofosbuviru a neaktívneho metabolitu (GS-331007) sú takmer úmerné dávke..

    Špeciálne skupiny pacientov

    Deti. Farmakokinetické parametre sofosbuviru a neaktívneho metabolitu (GS-331007) u detí neboli stanovené..

    Starší pacienti. U pacientov s CHC sa preukázalo, že vo vekovom rozmedzí od 19 do 75 rokov nemal vek klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007). V klinických štúdiách bola miera odpovede podobná u pacientov vo veku 65 rokov a starších a u mladších pacientov..

    Pohlavie a rasa. V parametroch farmakokinetiky sofosbuviru a inaktívneho metabolitu sa nezistili klinicky významné rozdiely v závislosti od pohlavia a rasy pacientov..

    Zlyhanie obličiek V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (Cl kreatinín> 80 ml / min), neinfikovanými HCV, so zlyhaním obličiek s miernou, strednou a ťažkou AUC0 - inf sofosbuvir bol o 61%, 107% a 171% vyšší, respektíve AUC0 - inf neaktívny metabolit (GS-331007) - o 55, 88, respektíve 451%. U pacientov s CRF oproti pacientom s normálnou funkciou obličiek AUC0 - inf sofosbuvir bol o 28% vyšší, ak sa sofosbuvir užíval 1 hodinu pred hemodialýzou, a o 60% vyšší, ak sa sofosbuvir užíval 1 hodinu po hemodialýze. AUC0 - inf neaktívny metabolit (GS-331007) u pacientov s CRF nebolo možné spoľahlivo určiť. Údaje však ukazujú najmenej 10-násobné a 20-násobné zvýšenie expozície inaktívneho metabolitu (GS-331007) u pacientov s CRF pri užívaní sofosbuviru 1 hodinu pred hemodialýzou alebo 1 hodinu po hemodialýze v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou. oblička.

    Hlavný neaktívny metabolit (GS-331007) sa dá účinne odstrániť hemodialýzou (klírens je asi 53%). Po 4-hodinovej hemodialýze sa vylúči približne 18% podanej dávky. U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou nie je potrebná žiadna zmena dávky. Bezpečnosť sofosbuviru sa nehodnotila u pacientov so závažným zlyhaním obličiek a v konečnom štádiu zlyhania obličiek (pozri „Kontraindikácie“)..

    Zlyhanie pečene. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene AUC0-24 sofosbuvir bol o 126% a 143% vyšší u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene a AUC0-24 neaktívny metabolit (GS-331007) - o 18, respektíve 9%. Populačná analýza farmakokinetických údajov u pacientov s CHC ukázala, že cirhóza nemala klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007). U pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie pečene sa neodporúča meniť dávku sofosbuviru.

    Vzťah farmakokinetiky / farmakodynamiky. Ukázalo sa, že účinnosť liečby vo forme rýchlej virologickej odpovede koreluje s veľkosťou expozície sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007). Žiadny z týchto parametrov však nie je hlavným náhradným markerom na hodnotenie účinnosti (CB012) pri použití terapeutickej dávky 400 mg..

    Farmakodynamika

    Elektrofyziológia srdca. Účinok sofosbuviru 400 a 1 200 mg (3-násobok odporúčaného) na QTc interval sa hodnotil v randomizovanej placebom kontrolovanej a aktívnej kontrole (moxifloxacín 400 mg) v 4-stupňovom skríženom klinickom skúšaní s použitím jednorazových dávok u 59 zdravých osôb. Pri dávke 3-násobku maximálnej odporúčanej dávky nemal sofosbuvir klinicky významný vplyv na predĺženie QTc intervalu..

    Farmakokinetika

    Absorpcia. Farmakokinetické vlastnosti sofosbuviru a jeho neustále cirkulujúceho metabolitu (GS-331007) sa hodnotili u zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov s CHC. Po perorálnom podaní sofosbuviru C.max sa dosiahlo približne za 0,5–2 hodiny, bez ohľadu na dávku. C.max GS-331007 bol pozorovaný v priebehu 2-4 hodín po aplikácii. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov s HCV genotypov 1–6, ktorí dostávali ribavirín súčasne (s peginterferónom alebo bez nich), boli priemerné geometrické hodnoty v rovnovážnom štádiu AUC0-24 boli 969 (N = 838) a 6790 ng.h / ml pre sofosbuvir a GS-331007 (N = 1695). V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostávali sofosbuvir v monoterapii (N = 272), bola u pacientov infikovaných HCV AUC0-24 sofosbuvir bol o 60% vyšší a AUC0-24 GS-331007 - o 39% nižšia. AUC sofosbuviru a GS-331007 sú približne úmerné dávke v rozmedzí dávok 200 - 1 200 mg.

    Vplyv jedla. Použitie jednej dávky sofosbuviru súčasne s jedlom s vysokým obsahom tukov významne neovplyvnilo Cmax a AUC0 - inf sofosbuvir. Expozícia GS-331007 bola nezávislá od príjmu potravy s vysokým obsahom tukov. Sofosbuvir sa teda môže používať s jedlom alebo bez jedla..

    Distribúcia. Približne 61–65% sophosbuviru sa viaže na proteíny ľudskej plazmy a táto väzba je nezávislá od koncentrácie v rozmedzí 1–20 μg / ml. Väzba GS-331007 na proteíny ľudskej plazmy bola minimálna. Po jednorazovej dávke 400 mg 14 C-sofosbuviru u zdravých dobrovoľníkov bol pomer plazmy a krvi pre rádioaktívne značený 14 C-sofosbuvir približne 0,7..

    Metabolizmus. Sofosbuvir sa rozsiahle metabolizuje v pečeni za vzniku farmakologicky aktívneho analógu trifosfátového nukleozidu GS-461203. Metabolická dráha aktivácie zahŕňa postupnú hydrolýzu karboxylovej skupiny esterového fragmentu katalyzovanú ľudským katepsínom A alebo karboxylesterázou a štiepenie fosforamidátu proteínom viažucim nukleotidy 1 histidínovými triádami (HINT1), po ktorej nasleduje fosforylácia biosyntetickou cestou pyrimidínového nukleotidu. Defosforylácia vedie k tvorbe nukleozidového metabolitu GS-331007, ktorý nemôže byť účinne re-fosforylovaný a nie je aktívny proti HCV in vitro.

    Po jednorazovej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru bola systémová expozícia (AUC korigovaná na molekulovú hmotnosť sofosbuviru a všetkých jeho metabolitov) sofosbuviru a GS-331007 približne 4 a> 90% rádioaktivity všetkých metabolitov a nezmeneného sofosbuviru..

    Vylúčenie. Po jednorazovej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru bolo priemerné zotavenie dávky> 92%, vč. v moči, výkaloch a vydychovanom vzduchu približne 80, 14 a 2,5%. Hlavná časť dávky zistenej v moči bola GS-331007 (78%), zatiaľ čo nezmenený sofosbuvir bol 3,5%. Tieto údaje naznačujú, že renálny klírens je primárnou cestou eliminácie GS-331007. Priemerný terminál T1/2 sofosbuvir bol 0,4 a GS-331007 27 hodín.

    Špeciálne skupiny pacientov

    Rasa. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy nemala príslušnosť k určitej rase u jedincov infikovaných HCV významný klinický účinok na expozíciu sofosbuviru a GS-331007..

    Podlaha. Nezistili sa klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike sofosbuviru a GS-331007 u mužov a žien..

    Deti. Farmakokinetika sofosbuviru u detí nebola stanovená.

    Starší pacienti. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy neboli medzi pacientmi vo veku 19–75 rokov infikovanými HCV žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii sofosbuviru a GS-331007..

    Zlyhanie obličiek Farmakokinetika sofosbuviru sa študovala u osôb neinfikovaných HCV, s ľahkým (GFR 50-2), stredne ťažkým (GFR 30-2), ťažkým (GFR 2) a terminálnym (vyžadujúcim hemodialýzu) zlyhaním obličiek po jednorazovej dávke 400 mg sofosbuviru. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2), AUC0 - inf sofosbuvir u jedincov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek bola o 61%, 107% a 171% vyššia a AUC0 - inf GS-331007 - o 55, 88 a 451% viac. U pacientov s terminálnym ochorením obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, AUC0 - inf sofosbuvir a GS-331007 boli o 28 a 1280% vyššie, keď sa užívali 1 hodinu pred hemodialýzou, a o 60 a 2070% vyššie, keď sa užívali 1 hodinu po hemodialýze. Hemodialýzou trvajúcou 4 hodiny sa odstránilo približne 18% užitej dávky. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Bezpečnosť sofosbuviru u pacientov so závažným ochorením obličiek alebo v konečnom štádiu ochorenia nebola stanovená a pre tieto populácie pacientov neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania..

    Zlyhanie pečene. Farmakokinetika sofosbuviru sa študovala po 7 dňoch podávania v dávke 400 mg u jedincov infikovaných HCV so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre B a C). V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene, AUC0-24 sofosbuvir bol o 126% a 143% vyšší pri stredne ťažkej a ťažkej poruche funkcie pečene, zatiaľ čo pri GS-331007 bol tento údaj o 18 respektíve 9% vyšší. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy nemala cirhóza u jedincov infikovaných HCV klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a GS-331007. U pacientov s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene sa úprava dávky sofosbuviru neodporúča..

    Aplikácia látky Sofosbuvir

    Liečba chronickej hepatitídy C u dospelých pacientov v kombinácii s inými liekmi.

    Kontraindikácie

    Precitlivenosť na sofosbuvir, tehotenstvo, deti do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť neboli stanovené), závažné zlyhanie obličiek (Cl kreatinín P-gp (napr. Rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, oxkarbazepín)).

    Obmedzenia používania

    Pacienti s HCV genotypmi 1, 4, 5 a 6, ktorí predtým dostávali antivírusovú liečbu, najmä v prípadoch, keď historicky súvisel jeden alebo viac faktorov s nízkou mierou odpovede na liečbu interferónom (pokročilá pečeňová fibróza / cirhóza, pôvodne vysoká koncentrácia vírusu, Negroidná rasa, prítomnosť non-CC alely genotypu IL28B); pacienti, ktorí súčasne užívajú iné antivírusové lieky na liečbu hepatitídy C (napríklad telaprevir alebo boceprevir); pacienti užívajúci kombináciu sofosbuviru a daklatasviru na pozadí súbežnej liečby amiodarónom.

    Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

    O použití sofosbuviru počas tehotenstva nie sú k dispozícii dostatočné údaje (menej ako 300 výsledkov gravidity). Nepoužívajte sofosbuvir počas tehotenstva.

    Výsledky predklinických štúdií neodhalili žiadnu priamu alebo nepriamu reprodukčnú toxicitu sofosbuviru. Použitie maximálnych dávok u potkanov a králikov neodhalilo žiadny vplyv na vnútromaternicový vývoj plodu. Nie je však možné úplne vyhodnotiť účinok limitujúcich koncentrácií sofosbuviru u zvierat a korelovať ho s účinkom odporúčaných klinických dávok u ľudí..

    Použitie sofosbuviru v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom. Ak sa ribavirín užíva súčasne so sofosbuvirom, platia kontraindikácie pre použitie ribavirínu počas tehotenstva (pozri návod na použitie ribavirínu). V prípadoch, keď sa sofosbuvir používa v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom, musia sa prijať všetky potrebné opatrenia na zabránenie gravidity u pacientok a partnerov pacientov. U všetkých pokusných zvierat boli pri použití ribavirínu zaznamenané výrazné teratogénne a / alebo embryogénne účinky (pozri „Bezpečnostné opatrenia“). Ženy so zachovaným plodným vekom alebo ich partneri majú počas liečby a po nej počas potrebnej doby používať účinné metódy antikoncepcie podľa odporúčaní pre používanie ribavirínu (pozri návod na použitie ribavirínu)..

    Nie je známe, či sofosbuvir a jeho metabolity prechádzajú do ľudského materského mlieka, hoci predklinické štúdie stanovili vylučovanie metabolitov do materského mlieka..

    Pretože nie je možné vylúčiť riziko pre plod / novorodenca, sofosbuvir sa nemá používať počas dojčenia.

    Vplyv na reprodukčnú funkciu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku sofosbuviru na reprodukčnú funkciu človeka. V štúdiách na zvieratách sa nezistili žiadne nepriaznivé účinky na reprodukčnú funkciu.

    Vedľajšie účinky látky Sofosbuvir

    Prehľad bezpečnostného profilu

    Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek (ADR) hlásené v klinických štúdiách boli v súlade so známym bezpečnostným profilom ribavirínu a peginterferónu alfa bez zvýšenia frekvencie alebo závažnosti očakávaných ADR..

    Z dôvodu vývoja ADR bola liečba prerušená u 1,4% pacientov užívajúcich placebo, 0,5% pacientov užívajúcich sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, 0% pacientov užívajúcich sofosbuvir + ribavirín počas 16 týždňov, 11,1% pacientov, ktorí dostávali peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, a 2,4% pacientov, ktorí dostávali sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov.

    Sofosbuvir sa skúmal hlavne v kombinácii s ribavirínom s peginterferónom alfa alebo bez neho. Na pozadí tejto kombinovanej liečby neboli identifikované žiadne ADR špecifické pre sofosbuvir. Najbežnejšie nežiaduce reakcie hlásené u pacientov liečených sofosbuvirom a ribavirínom alebo sofosbuvirom, ribavirínom a peginterferónom alfa boli únava, bolesť hlavy, nauzea a nespavosť..

    Ďalej sú uvedené ADR identifikované pri sofosbuvire v kombinácii s ribavirínom alebo sofosbuvirom v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom. Nežiaduce účinky sú zoskupené podľa systému a triedy orgánov a frekvencie výskytu. Frekvencia nežiaducich reakcií bola stanovená v súlade s nasledujúcou gradáciou: veľmi často (≥ 1/10); často (≥ 1/100, lieky spomaľujúce srdcovú frekvenciu (pozri „Interakcie“ a „Bezpečnostné opatrenia“).

    Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie sú popísané na inom mieste tohto popisu:

    - závažná symptomatická bradykardia, ak sa používa spolu s amiodarónom a inými antivírusovými látkami na liečbu priameho HCV (pozri „BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA“).

    Výsledky klinických skúšok

    Pretože sa klinické skúšky uskutočňujú za rôznych podmienok, incidencia nežiaducich reakcií pozorovaných v týchto štúdiách nemusí byť rovnaká ako v iných štúdiách a v klinickej praxi..

    Ak používate sofosbuvir s ribavirínom alebo kombináciou peginterferónu alfa + ribavirínu, prečítajte si príslušné pokyny na používanie týchto liekov s opisom nežiaducich reakcií spojených s ich užívaním..

    Bezpečnostný profil sofosbuviru je založený na súbore údajov z klinického skúšania fázy 3 (kontrolovaných aj nekontrolovaných), ktoré zahŕňalo:

    - 650 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín v kombinovanej liečbe počas 12 týždňov;

    - 250 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín v kombinovanej liečbe počas 24 týždňov;

    - 327 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín v kombinovanej liečbe počas 12 týždňov;

    - 243 účastníkov, ktorí dostávali peginterferón + ribavirín počas 24 týždňov;

    - 71 účastníkov, ktorí dostávali placebo počas 12 týždňov.

    Podiel účastníkov nútených prerušiť liečbu kvôli vedľajším účinkom bol 4% v skupine s placebom, 1% v skupine dostávajúcej sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, 11% v skupine dostávajúcej peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov a 2% v skupine dostávajúcej sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov.

    Ďalej sú uvedené nežiaduce reakcie pozorované u najmenej 15% účastníkov klinických štúdií fázy 3 opísaných vyššie. Sekvenčný zoznam je uvedený kvôli ľahkému čítaniu, priame porovnanie výsledkov testov nebolo uskutočnené kvôli rozdielom v dizajne.

    Pri použití kombinácie sofosbuviru a ribavirínu sa pozorovali najčastejšie (≥20%) nežiaduce reakcie, ako je zvýšená únava a bolesť hlavy; pri použití kombinácie sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín - zvýšená únava, bolesti hlavy, nevoľnosť, nespavosť a anémia.

    Nežiaduce reakcie (všetky stupne závažnosti, bez ohľadu na príčinnú súvislosť) hlásené u ≥ 15% účastníkov s HCV v ktorejkoľvek zo študovaných skupín (incidencia je uvedená ako percento v nasledujúcom poradí: placebo (12 týždňov, N = 71), sofosbuvir + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 650), sofosbuvir + ribavirín 1 (24 týždňov, N = 250), peginterferón alfa + ribavirín 2 (24 týždňov, N = 243) a sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 327) )

    Zvýšená únava: 24, 38, 30, 55 a 59%.

    Bolesť hlavy: 20, 24, 30, 44 a 36%.

    Nevoľnosť: 18, 22, 13, 29 a 34%.

    Nespavosť: 4, 15, 16, 29 a 25%.

    Svrbenie: 8, 11, 27, 17 a 17%.

    Anémia: 0, 10, 6, 12 a 21%.

    Asténia: 3, 6, 21, 3 a 5%.

    Vyrážky: 8, 8, 9, 18 a 18%.

    Znížená chuť do jedla: 10, 6, 6, 18 a 18%.

    Zimnica: 1, 2, 2, 18 a 17%.

    Syndróm podobný chrípke: 3, 3, 6, 18 a 16%.

    Horúčka: 0, 4, 4, 14 a 18%.

    Hnačka: 6, 9, 12, 17 a 12%.

    Neutropénia: 0, 1 Pacienti dostávali dávku ribavirínu upravenú podľa hmotnosti (1 000 mg / deň podľa telesnej hmotnosti) 2 Pacienti dostávali 800 mg / deň ribavirínu bez ohľadu na telesnú hmotnosť.

    V skupinách so sofosbuvirom bola väčšina vyššie uvedených nežiaducich reakcií, s výnimkou anémie a neutropénie, 1. stupňa.

    Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách s frekvenciou výskytu liekov.

    Hematologické účinky. Pancytopénia (najmä u pacientov, ktorí súbežne užívajú peginterferón alfa).

    Mentálne poruchy. ťažká depresia (najmä u pacientov s duševnou chorobou v anamnéze) vrátane samovražedných myšlienok a samovrážd.

    Odchýlky laboratórnych parametrov. Zmeny jednotlivých hematologických parametrov sú uvedené nižšie. Postupný zoznam slúži na ľahšiu orientáciu a kvôli rozdielom v dizajne sa neurobilo žiadne priame porovnanie výsledkov testu. Incidencia je uvedená v percentách v tomto poradí: placebo (12 týždňov, N = 71), sofosbuvir + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 647), sofosbuvir + ribavirín 1 (24 týždňov, N = 250), peginterferón alfa + ribavirín 2 (24 týždňov, N = 242) a sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 327).

    Hb 9 / l - 1,9 / l - 0,9 / l - 3,9 / l - 0, 0, 0, 0 a 0%.

    1 Pacienti dostávali dávku ribavirínu upravenú podľa telesnej hmotnosti (1 000 mg / deň podľa telesnej hmotnosti) 2 Pacienti dostávali 800 mg / deň ribavirínu bez ohľadu na telesnú hmotnosť.

    Zvýšená koncentrácia bilirubínu

    Zvýšenie celkovej koncentrácie bilirubínu> 2,5-krát ULN nebolo pozorované u žiadneho účastníka v skupine dostávajúcej sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín po dobu 12 týždňov a bolo pozorované u 1, 3 a 3% účastníkov v skupinách užívajúcich peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, respektíve sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov. Hladina bilirubínu dosiahla maximum počas prvých 1–2 týždňov liečby a následne klesla a na pôvodnú hodnotu sa vrátila do 4. týždňa po ukončení liečby. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu nebolo spojené so zvýšením hladiny transamináz..

    Zvyšovanie koncentrácie kreatínkinázy

    Kreatínkináza sa hodnotila v klinických štúdiách FISSION a NEUTRINO. Niektoré prípady asymptomatického zvýšenia hladiny kreatínkinázy ≥ 10 × ULN boli pozorované u menej ako 1; 1% a 2% účastníkov v skupinách užívajúcich peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov a sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, v uvedenom poradí.

    Zvýšená hladina lipázy

    Niektoré prípady asymptomatického zvýšenia hladín lipázy> 3 × ULN boli pozorované u menej ako 1; 2; 2% a 2% účastníkov v skupinách užívajúcich sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov, sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov a peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, v uvedenom poradí.

    Pacienti s koinfekciou HCV a HIV-1

    Sofosbuvir sa používal v kombinácii s ribavirínom u 223 pacientov so súčasnou infekciou HCV a HIV-1. Bezpečnostný profil sofosbuviru u koinfikovaných pacientov bol podobný ako bezpečnostný profil pozorovaný u pacientov infikovaných samotným HCV. U 30 z 32 (94%) pacientov, ktorí dostávali atazanavir ako súčasť antiretrovírusovej liečby, došlo k zvýšeniu celkovej koncentrácie bilirubínu (závažnosť 3 alebo 4). Žiadny z týchto pacientov nemal súčasné zvýšenie hladín transamináz. U pacientov, ktorí nedostávali atazanavir, sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu na 3. alebo 4. stupeň závažnosti u 2 (1,5%) ľudí, čo bolo podobné frekvencii výskytu týchto vedľajších účinkov pozorovaných v 3. fáze klinického skúšania kombinácie sofosbuvir + ribavirín u pacientov so samotným HCV.

    Postmarketingové pozorovania

    V období po schválení sofosbuviru na lekárske použitie boli identifikované nasledujúce nežiaduce reakcie. Pretože tieto údaje boli získané dobrovoľne od populácie neznámej veľkosti, nie je vždy možné reálne posúdiť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku..

    Poruchy srdca. U pacientov užívajúcich amiodarón, ktorí začali liečbu sofosbuvirom v kombinácii s inými antivírusovými látkami na liečbu priameho HCV, boli hlásené prípady závažnej symptomatickej bradykardie (pozri „Bezpečnostné opatrenia“ a „Interakcie“)..

    Interakcia

    Sofosbuvir je substrátom pre transportér P-gp a BCRP, zatiaľ čo jeho neaktívny metabolit (GS-331007) nie je. Drogy - silné induktory P-gp v čreve (napríklad rifampicín, St. prevencia "). Kombinované použitie sofosbuviru s liekmi, ktoré sú inhibítormi P-gp a / alebo BCRP, môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu sofosbuviru bez súčasného zvýšenia koncentrácie neaktívneho metabolitu (GS-331007). Sofosbuvir sa teda môže používať súbežne s inhibítormi P-gp a / alebo BCRP.

    Sofosbuvir a neaktívny metabolit (GS-331007) nie sú inhibítormi P-gp a BCRP, preto sa neočakáva zvýšenie expozície liekom, ktoré sú substrátmi týchto vektorov..

    Intracelulárna aktivácia metabolizmu sophosbuviru je sprostredkovaná hydrolázou s nízkou afinitou a vysokou aktivitou, ako aj cestami fosforylácie nukleotidov, ktoré kombinované užívanie iných liekov prakticky neovplyvňuje..

    Iné interakcie

    Ďalej sú uvedené informácie o liekových interakciách sofosbuviru so súčasne podávanými liekmi (prípady, keď 90% CI je pomer priemeru geometrických najmenších štvorcov, GLSM) pre parametre AUC, Cmax a C.min sa nezmenila, nezvýšila ani neznížila z vopred stanovených limitov ekvivalencie). Zoznam zahrnutých súvisiacich liekov je neúplný.

    Hodnotil sa priemerný pomer (90% CI) farmakokinetických parametrov súčasne užívaných liekov užívaných s / bez sofosbuviru a priemerný pomer farmakokinetických parametrov sofosbuviru a GS-331007 s / bez súčasne užívaných liekov. Žiadny efekt - 1.

    Všetky interakčné štúdie sa uskutočňovali na zdravých dobrovoľníkoch..

    Modafinil (analeptický): Interakcie sa neskúmali. Očakáva sa pokles koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Terapeutická účinnosť sofosbuviru sa môže znížiť. Táto kombinácia sa neodporúča..

    Amiodarón (antiarytmikum): Interakcie sa neskúmali. Použitie amiodarónu je prípustné iba pri absencii alternatívnych liečebných postupov. Ak sa používa amiodarón v kombinácii s kombináciou sofosbuviru a daklatasviru, odporúča sa obzvlášť starostlivé sledovanie (pozri „Vedľajšie účinky“ a „Bezpečnostné opatrenia“).

    Karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, oxkarbazepín (antikonvulzíva): Interakcie sa neštudovali. Očakáva sa pokles koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Zníženie terapeutickej účinnosti sofosbuviru je možné, ak sa používa spolu s karbamazepínom, fenytoínom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom. Sofasbuvir sa nemá používať v kombinácii s karbamazepínom, fenytoínom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom, silnými intestinálnymi induktormi P-gp..

    Rifabutín, rifampicín, rifapentín (ansamycíny): interakcie sa neskúmali. Očakáva sa pokles koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Zníženie terapeutickej účinnosti sofosbuviru je možné, ak sa používa spolu s rifabutínom alebo rifapentínom. Táto kombinácia sa neodporúča. Sofasbuvir sa nemá používať s rifampicínom, silným induktorom P-gp v čreve.

    Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum): Interakcie sa neskúmali. Očakáva sa pokles koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Nepoužívajte sofosbuvir súčasne s liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný - silný induktor P-gp v čreve..

    Boceprevir, telaprevir (inhibítory HCV proteázy): Interakcie sa neskúmali. Pri kombinácii s telaprevirom sa očakáva zvýšenie koncentrácie sofosbuviru. Zmena koncentrácie sofosbuviru, ak sa používa spolu s boceprevirom, a zmena koncentrácie GS-31007, ak sa používa spolu s telaprevirom alebo boceprevirom, sa neočakávajú. Nie sú k dispozícii údaje o liekových interakciách sofosbuviru s boceprevirom alebo telaprevirom.

    Metadón (narkotické analgetikum), udržiavacia liečba od 30 do 130 mg / deň (70-143% limit ekvivalencie). Ak sa sofosbuvir používa s metadónom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo metadónu.

    - R-metadón. Žiadna zmena C.max - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

    - S-metadón. Žiadna zmena C.max - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

    - Sofosbuvir (porovnanie založené na historickej kontrole). Znížiť Cmax - 0,95 (0,68; 1,33), zvýšenie AUC - 1,3 (1; 1,69), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007 (porovnanie založené na historickej kontrole). Znížiť Cmax - 0,73 (0,65; 0,83), žiadne zmeny v AUC - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Imunosupresíva (limit bioekvivalencie 80 - 125%)

    Cyklosporín 600 mg jednorazová dávka. Ak sa sofosbuvir používa s cyklosporínom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo cyklosporínu..

    - Cyklosporín. Žiadna zmena C.max - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 2,54 (1,87; 3,45), zvýšenie AUC - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Znížiť Cmax - 0,6 (0,53; 0,69), žiadne zmeny v AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Takrolimus 5 mg jednorazová dávka. Ak sa sofosbuvir používa s takrolimom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo takrolimu..

    - Takrolimus. Znížiť Cmax - 0,73 (0,59; 0,9), žiadne zmeny v AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,97 (0,65; 1,43), zvýšenie AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Žiadna zmena C.max - 0,97 (0,83; 1,14), žiadne zmeny v AUC - 1 (0,87; 1,13), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory reverznej transkriptázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

    Efavirenz 600 mg raz denne (ako Atripla). Ak sa sofosbuvir používa s efavirenzom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo efavirenzu.

    - Efavirenz. Žiadna zmena C.max - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

    - Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadne zmeny v AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadne zmeny v AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Emtricitabín 200 mg jedenkrát denne. Ak sa sofosbuvir používa s emtricitabínom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo emtricitabínu..

    - Emtricitabín. Žiadna zmena C.max - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

    - Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadne zmeny v AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadne zmeny v AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Tenofovir 300 mg jedenkrát denne. Ak sa sofosbuvir používa s tenofovirom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo tenofoviru..

    - Tenofovir. Zvýšenie Cmax - 1,25 (1,08; 1,45), žiadne zmeny v AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

    - Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadne zmeny v AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadne zmeny v AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Rilpivirín, 25 mg jedenkrát denne. Ak sa sofosbuvir používa s rilpivirínom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo rilpivirínu..

    - Rilpivirín. Žiadna zmena C.max - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

    - Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 1,21 (0,9; 1,62), žiadne zmeny v AUC - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Žiadna zmena C.max - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); C.min - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory HIV proteázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

    Darunavir obohatený o ritonavir 800/100 mg raz denne. Ak sa sofosbuvir používa s darunavirom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo darunaviru (podporeného ritonavirom)..

    - Darunavir. Žiadna zmena C.max - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

    - Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); C.min - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Žiadna zmena C.max - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); C.min - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory integrázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

    Raltegravir 400 mg raz denne. Ak sa sofosbuvir používa spolu s raltegravirom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo raltegraviru..

    - Raltegravir. Znížiť Cmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

    - Sofosbuvir. Žiadna zmena C.max - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); C.min - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    - GS-331007. Žiadna zmena C.max - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); C.min - nie sú k dispozícii žiadne údaje.

    Perorálne kontraceptíva

    Norgestimát / etinylestradiol. Ak sa sofosbuvir podáva súbežne s norgestimátom / etinylestradiolom, nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo norgestimátu / etinylestradiolu..

    Potenciálne významné liekové interakcie

    Sofosbuvir je substrátom pre P-gp a BCRP, zatiaľ čo jeho hlavný metabolit, CS331007 nie je. Lieky, ktoré indukujú P-gp v čreve (napríklad rifampicín alebo St..

    Informácie o možných liekových interakciách sophosbuviru sú zhrnuté nižšie, uvedený zoznam liekov je neúplný (pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

    Amiodarón (antiarytmikum). Účinok na koncentráciu amiodarónu a sophosbuviru nie je známy. Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamymi antivírusovými látkami môže viesť k závažnej symptomatickej bradykardii. Mechanizmus tejto akcie nie je známy. Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými látkami sa neodporúča, ak je takéto spoločné užívanie nevyhnutné, odporúča sa sledovanie srdca (pozri „Bezpečnostné opatrenia“ a „Vedľajšie účinky“).

    Karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, oxkarbazepín (antikonvulzívne lieky). Koncentrácia sophosbuviru a CS331007 v krvnej plazme klesá. Predpokladá sa, že kombinované použitie sofosbuviru s karbamazepínom, finitoínom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom povedie k zníženiu terapeutického účinku sofosbuviru. Spoločné použitie sa neodporúča.

    Rifabutín, rifampicín, rifapentín (antimykobakteriálne lieky). Koncentrácia sophosbuviru a CS331007 v krvnej plazme klesá. Predpokladá sa, že kombinované použitie sofosbuviru s rifabutínom alebo rifapentínom povedie k zníženiu terapeutického účinku sofosbuviru. Kombinované použitie sa neodporúča. Kombinované použitie sofosbuviru s rifampicínom, induktorom P-gp v čreve sa neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

    Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) (bylinný liek). Koncentrácia sophosbuviru a CS331007 v krvnej plazme klesá. Kombinované použitie sofosbuviru a ľubovníka bodkovaného, ​​induktora P-gp v čreve, sa neodporúča.

    Tipranavir / ritonavir (inhibítory HIV proteázy). Koncentrácia sophosbuviru a CS331007 v krvnej plazme klesá. Predpokladá sa, že kombinované použitie sofosbuviru s tipranavirom / ritonavirom povedie k zníženiu terapeutického účinku sofosbuviru. Spoločné použitie sa neodporúča.

    Lieky, ktoré nemajú klinicky významné interakcie so soposbuvirom

    Okrem vyššie uvedených liekov sa v klinických štúdiách hodnotili interakcie sofosbuviru s nasledujúcimi liekmi, ktoré si nevyžadujú úpravu dávky: cyklosporín, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadón, perorálne kontraceptíva, raltegravir, rilpivirín, takrolimus a tenofovir-dizoproxilfumarón..

    Predávkovanie

    Najvyššou zdokumentovanou dávkou soposbuviru bola jednorazová superterapeutická dávka 1 200 mg podaná 59 zdravým dobrovoľníkom. Počas užívania tejto dávky nedošlo k žiadnym neočakávaným HLR, všetky zistené HLR boli podobné frekvenciou a závažnosťou ako v skupine s placebom a so sofosbuvirom (400 mg).

    Pre sofosbuvir neexistuje žiadne špecifické antidotum. V prípade predávkovania musí byť pacient sledovaný kvôli včasnému zisteniu príznakov toxicity.

    Liečba: zahŕňa všeobecné podporné opatrenia vrátane. sledovanie vitálnych funkcií a klinického stavu pacienta. Hemodialýza môže účinne odstrániť (53% klírens) hlavný neaktívny metabolit (GS-331007) z krvi. 4-hodinová hemodialýza odstránila 18% dávky sofosbuviru.

    Cesta podania

    Bezpečnostné opatrenia pre látku sofosbuvir

    Všeobecné. Sofosbuvir sa neodporúča používať ako monoterapia; mal by sa predpisovať v kombinácii s inými liekmi na liečbu CHC. Ak prestanete užívať ďalšie lieky predpísané v kombinácii so sofosbuvirom, malo by sa to tiež zrušiť. Pred začatím používania sofosbuviru by ste si mali starostlivo prečítať pokyny na lekárske použitie pre súčasne podávané lieky..

    Bradykardia a srdcová blokáda. Pri použití kombinácie sofosbuviru a daklatasviru v kombinácii s amiodarónom a / alebo inými liekmi, ktoré spomaľujú srdcovú frekvenciu, boli hlásené prípady závažnej bradykardie a srdcového bloku. Mechanizmus vývoja tejto reakcie nebol stanovený..

    V klinických štúdiách kombinácie sofosbuviru a priamo pôsobiacich antivírusových liekov bolo súbežné použitie amiodarónu obmedzené. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú počas použitia takejto kombinovanej liečby, sú potenciálne život ohrozujúce, preto je použitie amiodarónu spolu s kombináciou sofosbuviru a daklatasviru prípustné iba v prípade intolerancie alebo kontraindikácií alternatívnej antiarytmickej liečby..

    V prípadoch, keď je nevyhnutné súbežné užívanie amiodarónu, sa odporúča na začiatku liečby kombináciou sofosbuviru a daklatasviru pozorné sledovanie pacientov. Pacienti s vysokým rizikom vzniku bradyarytmie majú byť nepretržite sledovaní po dobu 48 hodín na vhodne vybavenej klinike.

    Ak je nevyhnutné zahájiť kombinovanú liečbu sofosbuvirom a daklatasvirom u pacientov, ktorí už predtým užívali amiodarón, je potrebné vykonať náležité sledovanie tých, ktorí prestali užívať amiodarón v posledných niekoľkých mesiacoch, pretože amiodarón má dlhú T1/2.

    Všetci pacienti užívajúci kombináciu sofosbuviru a daklatasviru s amiodarónom musia byť upozornení na príznaky bradykardie a srdcového bloku a na potrebu okamžitej lekárskej starostlivosti, ak sa tieto príznaky objavia.

    Pacienti s predtým liečenými genotypmi CHC 1, 4, 5 a 6. U pacientov s CHC genotypov 1, 4, 5 a 6, ktorí boli predtým liečení, sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie so sofosbuvirom. Optimálne trvanie liečby preto nebolo stanovené u tejto populácie pacientov..

    Liečba týchto pacientov si vyžaduje diskusiu, možno s ohľadom na predĺženie liečby nad 12 až 24 týždňov, najmä u tých podskupín pacientov, ktorí majú jeden alebo viac faktorov historicky spojených s nižšou mierou odpovede na liečbu interferónom (napríklad ťažká fibróza / cirhóza)., vysoká východisková vírusová záťaž, čierna rasa, prítomnosť alely non-CC génu IL28B).

    Liečba pacientov s CHC genotypu 5 alebo 6. Množstvo údajov z klinických štúdií podporujúcich použitie sofosbuviru u pacientov s CHC genotypu 5 alebo 6 je veľmi obmedzené..

    Liečba pacientov s CHC genotypmi 1, 4, 5 a 6 bez interferónu. Terapeutické režimy so sofosbuvirom bez interferónu u pacientov s CHC genotypmi 1, 4, 5 alebo 6 sa neskúmali. Optimálny režim a dĺžka liečby neboli stanovené. Takéto režimy by sa mali používať iba u pacientov, ktorí netolerujú alebo nie sú vhodní na liečbu interferónom a sú urgentne liečení..

    Súbežné použitie s inými priamo pôsobiacimi antivirotikami na liečbu hepatitídy C. Sofosbuvir sa má používať spolu s inými priamo pôsobiacimi antivirotikami iba vtedy, ak prínos dostupných kombinácií podľa dostupných údajov preváži nad rizikami. Nie sú dôkazy na podporu spoločného užívania sofosbuviru a telapreviru alebo bocepreviru. Táto kombinácia liekov sa neodporúča..

    Gravidita a súčasné užívanie ribavirínu. V prípadoch, keď sa sofosbuvir používa v kombinácii s ribavirínom alebo s peginterferónom alfa / ribavirínom, majú ženy so zachovaným reprodukčným potenciálom alebo ich partneri používať účinnú antikoncepciu počas liečby a po jej ukončení počas požadovaného časového obdobia, v súlade s odporúčaniami na používanie ribavirínu..

    Súčasné použitie s induktormi P-gp. Lieky, ktoré sú silnými induktormi P-gp v čreve (napríklad rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín a fenytoín), môžu významne znížiť koncentráciu sofosbuviru v krvnej plazme, čo zase znižuje terapeutickú účinnosť sofosbuviru. Tieto lieky sa nemajú používať v kombinácii so sofosbuvirom..

    Zlyhanie obličiek Bezpečnosť sofosbuviru sa neskúmala u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (Cl kreatinín Cl kreatinín týždne po začatí liečby HCV. Do skupiny so zvýšeným rizikom vzniku bradykardie pri kombinovanom použití amiodarónu môžu patriť pacienti, ktorí súčasne užívajú betablokátory, alebo pacienti so sprievodnými srdcovými chorobami a / alebo pokročilé ochorenie pečene Bradykardia zvyčajne ustúpila po ukončení liečby HCV. Mechanizmus tohto účinku nie je známy.

    Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi sa neodporúča. Pacienti užívajúci amiodarón, ktorí nemajú alternatívne možnosti liečby a budú súčasne užívať sofosbuvir s inými priamo pôsobiacimi antivirotikami, majú:

    - uveďte možné riziko vzniku závažnej symptomatickej bradykardie;

    - monitorovať srdcovú aktivitu v stacionárnych podmienkach počas prvých 48 hodín spoločného užívania, potom každý deň najmenej po dobu prvých 2 týždňov liečby monitorovať srdcovú frekvenciu ambulantne alebo metódou vlastného monitorovania.

    Pacienti dostávajúci sofosbuvir v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi, ktorí sú nútení začať liečbu amiodranom kvôli nedostatku alternatívnych možností liečby, musia vykonávať rovnaké sledovanie srdca, ako je popísané vyššie..

    Pretože amiodarón má dlhú T1/2, pacienti, ktorí prestali užívať amiodarón bezprostredne pred začatím liečby sofosbuvirom v kombinácii s priamo pôsobiacim antivírusovým liekom, majú tiež vykonávať rovnaké sledovanie srdcovej činnosti, ako je opísané vyššie.

    Pacienti, u ktorých sa objavia príznaky alebo príznaky bradykardie, by mali byť okamžite vyšetrení.

    Príznaky môžu zahŕňať točenie hlavy alebo mdloby, závraty alebo mierne bolesti hlavy, malátnosť, slabosť, nadmerná únava, dýchavičnosť, bolesti na hrudníku, zmätenosť alebo problémy s pamäťou (pozri Vedľajšie účinky a interakcie)..

    Riziko zníženého terapeutického účinku spojené so súčasným použitím induktorov P-gp

    Lieky, ktoré indukujú P-gp v čreve (napríklad rifampicín, ľubovník bodkovaný), môžu významne znížiť koncentráciu sofosbuviru v krvnej plazme a viesť k zníženiu jeho terapeutického účinku. Súbežné užívanie rifampicínu a ľubovníka bodkovaného so sofosbuvirom sa neodporúča (pozri časť 4.5)..

    Riziká spojené s kombinovanou liečbou

    Pretože sofosbuvir sa používa na liečbu HCV infekcie ako súčasť kombinovanej liečby s inými antivírusovými liekmi, mali by sa vziať do úvahy informácie z pokynov na použitie týchto liekov používaných v kombinácii so sofosbuvirom. Pri ich použití v kombinácii so sofosbuvirom je potrebné vziať do úvahy aj preventívne opatrenia týkajúce sa týchto liekov..

    Použitie sofosbuviru v kombinácii s inými liekmi obsahujúcimi sofosbuvir sa neodporúča.

    Špeciálne skupiny pacientov

    Deti. Bezpečnosť a účinnosť sofosbuviru u detí do 18 rokov nebola stanovená..

    Starší pacienti. Sofosbuvir sa používal u 90 pacientov vo veku 65 rokov a viac. Miera odpovede pozorovaná u pacientov starších ako 65 rokov a mladších pacientov bola podobná vo všetkých skupinách štúdie. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru.